论文解读--诺卡氏菌的发病机制及治疗方案

论文解读--诺卡氏菌的发病机制及治疗方案

诺卡菌属是一种需氧菌，革兰氏阳性，过氧化氢酶阳性，属于诺卡菌科。这种细菌在1888年首次被Edmond Nocard报道，并不是人类的共生细菌。到目前为止，由于人口增长率的增加，免疫紊乱疾病患者和免疫功能低下患者的增加，诺卡菌病的发病率正在增加。从1888年到2017年，研究者调查了世界范围内的分类地位、分离方法、属和种水平的表型和分子鉴定、抗生素谱、治疗和流行病学。今天，小编与大家一起学习一下，文章引用信息如下（DOI：10.1016/j.micpath.2017.11.012）：

诺卡氏菌的发病机制

诺卡氏菌属是在巨噬细胞和宿主组织内生长的可选细胞内生物，并且铁在其生长中起重要作用。诺卡氏菌属的主要致病因子是对吞噬作用的抗性，并且已经显示细丝期的细菌对小鼠巨噬细胞的毒性高1000倍。

诺卡氏菌属 通过脐带因子减少吞噬体和溶酶体的整合，并减少巨噬细胞中的溶酶体酶活性。此外，由于超氧化物歧化酶的产生，增加了过氧化氢酶的水平，可以帮助细菌的细胞壁糖脂复合物的产生，从而中和，甚至抵抗吞噬细胞的氧化杀伤机制。

诺卡氏菌通过使用溶菌酶酸性磷酸酶作为碳源，在吞噬作用期间抑制细菌被酶杀死。与许多其他细菌一样，这种细菌转化为L-形式，这种形式可以在宿主体内保留一段时间，在某些情况下，通过提供条件和重建细胞壁组分，它返回到原始状态。这些细菌在人类疾病中的作用尚不清楚，但可见于患者体内。虽然这种细菌可以感染健康个体，但是从1961年到现在，有几例报道称，由于使用皮质类固醇和免疫抑制药物以及艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）而感染诺卡氏菌病。对巴西诺卡氏菌的全基因组测序分析，显示了一些毒力基因，如碱性磷酸酶，酪蛋白溶解肽酶，溶细胞素，溶血素，脂肪酶，金属蛋白酶，磷酸酶和磷脂酶。

抗生素和诺卡氏菌治疗

鉴于诺卡氏菌属的抗生素谱不同，准确鉴定物种对于正确有效的治疗是必要的。对诺卡氏菌进行抗菌谱检查的原因包括：（1）在没有治疗的情况下致命的诺卡菌病;（2）磺胺类药物治疗缺陷（抗磺胺类抗生素）;（3）N. asteroides的抗生素敏感性不同，尤其是磺胺类抗生素;（4）迄今为止，可以使用新的抗生素制剂，有些可能比磺胺类药物治疗更有效。

各种因素，如对诺卡氏菌的免疫反应，毒力因子和免疫抑制条件对于诺卡菌病治疗很重要。心肌感染的治疗时间尚不清楚，但建议局部感染治疗6周，6个月至1年进行全身性诺卡菌病治疗，并根据临床情况和患者的免疫系统进行治疗。

诺卡氏菌抗生素敏感性试验的标准方法是发酵液微量稀释法。其他抗菌谱方法包括椎间盘扩散法，琼脂稀释法，ε计或E检验和放射性Bactec。在文献中，有人提出这种细菌的抗生素抗性模式在不同的地理区域有所不同。1983年使用甲氧苄氨嘧啶- 磺胺甲恶唑（复方新诺明）治疗诺卡菌病，用作选择性治疗药物。

复方新诺明（SXT）抑制细菌中的二氢叶酸还原酶和二氢蝶酸合成酶。在7-10天后用SXT治疗的免疫功能低下患者中观察到包括发热和皮疹的临床症状。在HIV（人类免疫缺陷病毒）阴性个体中，超敏反应和药物反应为8％。

其他抗生素家族如四环素（米诺环素），氨基糖苷类 在7-10天后用SXT治疗的免疫功能低下患者中观察到包括发热和皮疹的临床症状。在HIV（人类免疫缺陷病毒）阴性个体中，超敏反应和药物反应为8％。

其他抗生素家族如氨基糖苷类（庆大霉素，阿米卡星等），碳青霉烯类（亚胺培南，美罗培南），头孢菌素（头孢噻肟，头孢曲松，头孢吡肟），氟喹诺酮类（环丙沙星，莫西沙星，诺氟沙星），β-内酰胺类（阿莫西林，氨苄青霉素），大环内酯类（阿奇霉素，红霉素，克拉霉素），恶唑烷酮（利奈唑胺）已用于诺卡氏菌属，治疗效果各异。

据文献报道，利奈唑胺是第一种对诺卡氏菌有效的抗菌药物。2017年，Brown-Elliott等人报道tedizolid在体外对一些诺卡氏菌属有效。一些诺卡氏菌的治疗 如N. farcinica和N.otitidiscaviarum需要在治疗过程中结合几种抗生素。