胚胎种植(着床率、活产率提高17倍反复种植失败真有神药了吗？)

#头条创作挑战赛#

反复种植失败真的是一个让人头疼的话题，明明很好的胚胎种植后，别说怀孕了，甚至可能连个生化妊娠都没有得到，就像什么都没有发生过！

这个领域目前也是医学领域研究的重点，周末我查阅文献的时候有了一些新的发现，今天就把重点成果给大家总结一下，希望对大家有帮助！

01环孢素可让着床率和活产率提升1.7倍

这是一个来自南京医学大学附属苏州医院生殖与遗传中心的研究，选取反复移植失败的患者做研究.

其中接受环孢素治疗移植的患者94个周期，同时选择不接受环孢素治疗的188个周期做对比。

接受环孢素治疗的患者从移植日开始，口服环孢素50mg，一天三次，推荐环孢素起效的血药浓度控制在40-400μg/L。

如果移植14天hcg≥25则继续服药，当妊娠7-8周hcg＞10000及超声见胎心胎芽后停药。

结果发现，用药组胚胎种植率53.39%，临床妊娠率58.51%，活产率45.74%；对照组胚胎种植率38.43%，临床妊娠率45.74%，活产率33.51%。

综合下来比较，环孢素组的临床妊娠率是不用药组的1.694倍，活产率是不用药组的1,700倍。

综合下来就是无论从临床妊娠率，还是从活产率，用药组都是不用药组的1.7倍，这个差距还是非常显著的，而且不增加产科和儿科并发症的风险。

02环孢素为什么这么神奇！

跟着我来简单了解一下这个药。

环孢素，也称环孢素A，作为药物发现史上第一个选择性免疫抑制剂，开创了免疫抑制治疗的新时代，让器官移植成为可能。

1983年被FDA批准上市，历时近40年，环孢素成为了临床应用最广泛的免疫抑制剂之一，也仍然是国内外相关指南推荐的常用免疫抑制剂之一。

环孢素主要抑制T细胞的功能，我们比较熟悉的T细胞主要有TH1、TH2、TH17、Treg以及NK细胞等。

我们知道，胚胎要成功着床必须要有足够的滋养细胞（就像植物一样需要足够数量的根系），还要对抗母体的免疫（胚胎种植类似半同种的器官移植）。

环孢素正是通过促进滋养细胞增殖和调节母胎免疫两个方面实现保胎目标的。

所以在保胎领域它不仅仅是一个抗免疫的作用，还有增强细胞增殖的作用，用你们能理解的话来说就是——提升hcg水平。

合适剂量的环孢素可通过抑制 NM23-H1 基因的表达，促进绒毛细胞滋养细胞的增殖、侵袭及迁移能力，从而促进受精卵植入。

环孢素还可抑制母胎界面免疫细胞 Th1 型细胞因子 IL-2 和 γ 干扰素（IFN-γ）的分泌，促进 Th2型细胞因子 IL-10 的分泌 。

03环孢素还能提升胚胎质量

如果你苦恼于胚胎质量差，除了常见的改善方法，比如注射生长激素、服用辅酶Q10等之外，也许你可以尝试使用环孢素。

在小鼠试验中，观察卵裂期加入环孢素、囊胚期加入环孢素、以及不加环孢素的胚胎，观察各期胚胎发育情况。

结果，一定剂量的环孢素从2细胞期就起到促进胚胎发育的作用，环孢素在1-10μmol/L范围内呈剂量依赖性促进小鼠胚胎体外发育的囊胚形成和孵出率。

这就提示我们，如果你是一个自然怀孕的姐妹，如果你怀疑自己卵巢功能不好，或者因为多囊导致胚胎质量不佳，你可能需要从备孕就使用环孢素。

这可能会有助于改善你的胚胎质量，从而可能在“种子”方面进行改善，提高抱娃率。

2022年的一篇我国专家发表在国外的一篇文献也证实，环孢素在非高质量胚胎的植入率（41.38%对14.63%），临床妊娠率（47.62%对17.24%）上表现出显著增强。

也就是说环孢素改善了滋养细胞存在轻度受损胚胎的着床率，这和动物试验是一致的，表明环孢素为胚胎质量不佳、中等质量胚胎提供了更大的种植潜能。

03环孢素可能改善子痫前期

一提到子痫前期很多小伙伴都开始瑟瑟发抖，这是一种致死率非常高的妊娠并发症。

除了我们前面说的，环孢素促进了滋养细胞的增殖、入侵和迁移，从而改善了胚胎植入。

在我国专家发表在国外的一项研究认为，在头三个月使用环孢素治疗的复发性自然流产（RSA）和重复植入失败（RIF）患者的先兆子痫（PE）发病率有所下降。

妊娠早期滋养细胞功能异常是子痫前期的发病机制，如果环孢素能改善这种功能异常，那就从根本上避免了子痫前期的发病。

于是，他们真的做了这方面的研究。

他们的结果表明，某些浓度的环孢素可以促进HTR8/SVneo细胞的增殖、入侵和迁移，HTR8/SVneo细胞可以促进血管重塑和胎盘功能，从而避免子痫前期的发生。

在一项对照试验中也发现，使用环孢素+阿司匹林组子痫前期发生率为6.67％，明显低于单独使用阿司匹林组（发生率30.00％）

这表明环孢素在降低子痫前期高风险孕妇子痫前期发生率，减轻肝肾功能损伤及炎性反应方面具有显著效果。

分析原因在于，环孢素能够促进人滋养细胞生长及侵袭，对子痫前期高风险妊娠具有保护作用，且能抑制黏附分子在T细胞上的表达，发挥免疫抑制作用。

另外，环孢素还可与细胞浆内的环孢亲和素结合蛋白产生竞争性结合，阻断白介素-2基因活化通路，抑制炎性因子合成，降低炎性因子的表达，进而减轻机体肝肾功能损伤。

阿司匹林与环孢素联用可协同增效，减少子痫前期高风险孕妇子痫前期的发生。

04反复种植失败环孢素该怎么用

任何理论的东西都必须落实到临床才能实现它的全部价值，环孢素也不例外，具体到临床，环孢素到底怎么用效果最好呢？

在临床上应用环孢素比较多的是上海复旦大学附属妇产医院的李大金、杜美蓉团队。

他们认为：低剂量，围着床期、短疗程使用效果尤其好，体外试验显示0.01um就有显著作用。

具体使用方法如下：

①自然怀孕用法

他们团队研究发现，对于自然怀孕的患者来说，在基础体温上升12天尿HCG阳性即可使用。

期间监测血药浓度与妊娠和免疫相关指标，每天50mg，每天两次或三次，口服，持续25-35天即可，一般HCG大十万，B超显示胎心胎芽良好即可停药。

如果有人HCG峰值没有到达十万就不停药吗？

并不是！

并不是所有人都能峰值达到十万，如果你已经用药超过40天，超声也显示孩子很好，HCG已经开始下降，就可以停药了。

②辅助生殖用法

对于需要辅助生殖的患者来说，一般移植当天开始使用，发现没有成功立即停药，如果怀孕了，需使用到HCG大于十万，B超显示胎心胎芽良好即可停药。

给出这么详细的用药方案目的并非鼓励大家自行用药，每个人的具体情况不同，用药并非完全一致。

圈姐在这里温馨提示大家用药一定要遵医嘱，是药三分毒，安全无小事。

总之，环孢素在反复种植失败、反复流产领域是一个非常有前景的药物，越来越多的专家投入到它的研究上了！

环孢素不仅仅对反复种植失败有利，同时它在改善胚胎质量、缓解子痫前期方面展示了优秀的天赋，当然这也需要更大样本进行研究。

总之，如果你有以上的问题，可以和你的主治医生进行沟通，也许你与抱娃之间就差一个环孢素了，加油！

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参考文献

[1]成伟,吴亚男,吴惠华,等. 环孢素A对IVF/ICSI中不明原因反复种植失败患者临床疗效的回顾性分析[J]. 中华生殖与避孕杂志,2023,43(3):253-260. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20211123-00517.

[2]茹改珍. 环孢素A对小鼠早期胚胎体外发育的影响[D].郑州大学,2010.

[3]Cheng W, Wu Y, Wu H, Zou Q, Meng Q, Wang F, Li H, Xu Y, Zhao N, Zhou Y, Li M, Du M, Li D, Li H, Zhu R. Improved pregnancy outcomes of cyclosporine A on patients with unexplained repeated implantation failure in IVF/ICSI cycles: A retrospective cohort study. Am J Reprod Immunol. 2022 Apr;87(4):e13525. doi: 10.1111/aji.13525. Epub 2022 Feb 15. PMID: 35129849.

[4]Huang W, Lu W, Li Q, Zhang Y, Xie B, Luo S, Wei Y, Ma Y, Huang Y. Effects of cyclosporine A on proliferation, invasion and migration of HTR-8/SVneo human extravillous trophoblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Dec 17;533(4):645-650. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.09.072. Epub 2020 Oct 5. PMID: 33032826.

[5]卢涛,张琰,齐琳,邢宇瑞,郭华娟.环孢素在子痫前期高风险孕妇中的应用[J].临床医学工程,2022,29(01):49-50.